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百瑞極——補體的生物學特性和激活途徑

補體是由博爾代(1919年諾貝爾獎獲得者)實驗發現新鮮血清能導致細菌發生變形最終破裂溶解,而被56℃加熱30分鐘后的血清不能溶解細菌。從而猜想血清中除抗體外還有一種物質為熱敏感性物質可以直接殺死細菌,這種物質被認為是抗體的補充物質,因此命名為補體。


補體系統是存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組蛋白,還包括對應的調節蛋白和膜蛋白(受體),總共30余種組分共同構成的分子系統,多數僅在被激活后具有生物學功能,主要作用是協助抗體清除抗原。


補體的組成和生物學特性


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補體的命名規則

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經典途徑

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經典途徑的特點

抗原抗體特異結合活化
反應順序C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
產生3個轉化酶C1酶,C3轉化酶,C5轉化酶
產生3個過敏毒素

C3a,C4a,C5a



旁路(替代)激活途徑
  • 激活物
    細菌細胞壁的多糖成分(內毒素、LPS)
    酵母多糖、葡聚糖等
  • 活化過程
    啟動階段(形成C3轉化酶)
    活化階段(形成C5轉化酶)
    攻擊階段(與經典途徑完全相同)

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凝集素途徑(MBL途徑)

  • 激活物

   病原體表面的糖結構--甘露糖、甘露糖胺等

  • 活化過程

    甘露糖凝集素(MBL):在病原微生物感染的急性期,肝細胞合成分泌一種急性期蛋白

    MBL結合病原體甘露糖殘基并被活化

    活化的MBL進一步激活MBL相關絲氨酸蛋白酶(MASP1 和 MASP2)


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補體激活的調節


  • 按針對途徑分
       針對經典途徑前端反應
       針對旁路途徑前端反應
       針對MAC的調節機制
  • 按分子定位分
       可溶性調節蛋白(s)
       膜型調節蛋白(m)



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補體的生物學意義


補體的生物功能

  • 通過MAC發揮---細胞毒作用

  • 通過補體受體發揮---調理作用、介質作用、清除免疫復合物



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補體的病理生理學意義


  • 機體抗感染防御的主要機制(固有免疫 --感染早期
  • 參與適應性免疫應答(參與抗原提呈,啟動適應性免疫

  • 補體系統與血液中其他級聯反應系統的相互作用(凝血系統、纖溶系統、激肽酶系統


補體與疾病的關系


  • 遺傳性補體缺損相關的疾病

    遺傳性補體缺陷病占原發性免疫缺陷病的2%


  • 補體與感染性疾病

    抗微生物感染


  • 補體與炎癥性疾病

    創傷、燒傷、感染、缺血-再灌注、體外循環、器官移植均可激活補體

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