抗體是B淋巴細胞在抗原刺激下增殖分化成的漿細胞產生的、可與相應抗原發生特異性結合的免疫球蛋白。
免疫球蛋白(y球蛋白/丙種球蛋白):
具有抗體活性或化學結構與抗體相似的所有球蛋白
抗體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的4肽鏈分子,呈“Y”字型,每條多肽鏈均可折疊成多個球型結構,球型結構之間由二硫鍵相連。每個球型結構由110個氨基酸組成,有一定的生理功能,即一個結構域。 |
一、抗體的基本結構可分為:
重鏈和輕鏈 | 可變區和恒定區 |
重鏈:含450~550個氨基酸分為μ、Y、a、δ、e五種對應IgM、lgG、lgA、lgD、IgE五種抗體亞類 輕鏈:含~214個氨基酸;分為k和λ兩種,分別對應兩型抗體 | 可變區(V區):重鏈和輕鏈靠近N端約110個氨基酸的序列變化很大,占H鏈N端的1/4和L鏈N端的1/2區域內 恒定區(C區):其他部分氨基酸序列相對恒定 |
可變區又可分為高變區(HVR)和骨架區 ·高變區(HVR)是V區內的部分區域氨基酸組成、排列順序和構型更易變化,是互補決定區(CDR) ·骨架區:是可變區中除去高變區部分的氨基酸,變化相對較小 | 抗體的高可變區與骨架區 |
抗體的輔助成分
J鏈 | 分泌片 |
一條多肽鏈,富含半胱氨酸,由漿細胞合成。能將Ig單體連接為二聚體或多聚體,并與抗體的體內運轉有關。 | 由黏膜上皮細胞合成和分泌,以非共價形式結合到二聚體上,形成分泌型IgA(SIgA),然后被分泌到黏膜表面。能抵抗蛋白水解酶消化。 |
二、抗體的多樣性和免疫原性
抗體的多樣性概念
·盡管所有的免疫球蛋白分子在結構上均由V區和C區組成,但不同的抗原刺激B細胞產生的免疫球蛋白,在其特異性以及類型等諸方面均不盡相同,呈顯明顯的差異性。
外源性因素 | 內源性因素 |
針對不同抗原表位的特異性抗體 | 針對同一抗原表位的不同類型抗體 |
由抗原的多樣性決定,是免疫球蛋白異質性的物質基礎,反映出機體對抗原識別的精細性 | 由不同的抗體類型決定根據免疫反應的階段、發生部位等條件,抗體可改變其類型 |
抗體的免疫原性
·抗體分子中包含抗原表位具有免疫原性,可激發機體產生特異性免疫應答
·抗體的抗原表位,可用血清學方法鑒別,稱為血清型。
同種型 (isotype) | 同種異型 (allotype) | 獨特型 (idotype, ld ) |
·同一種屬所有正常個中的抗體 ·抗原表位主要存在于lg的C區中 | ·同一種屬中不同個體來源的抗體 ·抗原表位廣泛存在于lg的C區中 | ·同一個體中不同的抗體由Ig高變區特有的氨基酸序列和構型所決定 ·可變區=抗原結合部位=獨特型抗原決定簇 |
抗體的功能:
抗體V區的功能
識別和特異性結合抗原,發揮免疫效應
1.中和作用:毒素
2.阻斷作用:病原入侵--本身不能清除微生物
抗體C區的功能
1. 激活補體
當IgM或lgG與Ag特異性結合后,構型改變,暴露補體結合位點,激活補體經典途徑。
2. 結合Fc受體
3. 穿過胎盤
lgG是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白
4. 穿過黏膜
IgA能夠通過呼吸道和消化道粘膜
抗體的制備
多克隆抗體(pAb)--第一代 | 單克隆抗體(mAb)--第二代 |
用抗原免疫動物后得到的動物血清(抗血清),由體內分別針對抗原物質上的多個抗原決定簇的多個B細胞克隆發生應答后產生的,是多種不同抗體的混合物 | 指單一克隆B細胞雜交瘤細胞產生的只識別一種抗原表位的,具有高度特異性的抗體。 |
優勢:成本低,產量大 劣勢:特異性低,敏感性差 | 優勢:特異性高,敏感性好 劣勢:制備工藝復雜,產量低 |
基因工程抗體 --第三代抗體
借助基因工程手段,將編碼Ab的基因重組到真核或原核表達載體上并進行表達
·無需免疫動物,直接工業合成 ·嵌合抗體 ·人源性抗體 ·完全人源化抗體 ·單鏈抗體 ·雙特異性抗體 |
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